نتائج تجربة STEP UP على صحة الكبد
في تحليل لمجموعة فرعية من مشاركي تجربة STEP UP السريرية، أظهر استخدام ويجوفي (سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعتي 7.2 و2.4 ملغ) تحسناً ملحوظاً في مؤشرات دهون الكبد بعد 72 أسبوعاً من العلاج. בקרב المشاركين الذين بدأت نسب دهون الكبد لديهم أعلى من 5٪، بلغ 88.5٪ منهم مستويات طبيعية (أقل من 5٪) بحلول الأسبوع الثاني والسبعين، أي ما يقارب تسعة من كل عشرة أشخاص. وانخفض متوسط نسبة دهون الكبد في هذه المجموعة من 8.8٪ في بداية الدراسة إلى 3.1٪ في نهايتها، ما يمثل انخفاضاً بنحو الثلثين. كما لوحظ أن حتى أولئك الذين كانت لديهم مستويات منخفضة من دهون الكبد في البداية أظهروا تحسناً في صحة الكبد مع الدواء.
تفاصيل التحليل المجمّع وتجربة ESSENCE
قدم التحليل الذي عرضته نوفو نورديسك في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD) لعام 2026 في ميلانو بيانات مجموعة فرعية تضم 55 مشاركاً من إحدى تجارب STEP UP. بين هؤلاء، كان 26 مشاركاً يعانون من دهون كبد تتجاوز 5٪ عند الدخول، وحقق 23 منهم (أي 88.5٪) نسبة أقل من 5٪ بعد 72 أسبوعاً، وذلك وفق قياس بالتصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد الكسر الدهني حسب كثافة البروتون (MRI‑PDFF)، الذي يُعتبر المعيار الذهبي لتقييم التراكم الدهني الكبدي.
ويشمل التحليل المجمّع بيانات 1,919 بالغاً من تجربتي STEP UP وSTEP UP T2D، حيث تلقى 1,312 منهم سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ أسبوعياً، و304 تلقوا جرعة 2.4 ملغ، بينما حصل 303 على دواء وهمي. في بداية الدراسة، صنف أكثر من 94٪ من جميع المشاركين بأنهم معرضون لخطر مرتفع للإصابة بالكبد الدهني وفقاً لمؤشر الكبد الدهني (FLI)، بينما لم يتجاوز 1٪ منهم عتبة خطر التليف المتقدم وفق مؤشر FIB‑4. وبالتالي تعكس العينة أشخاصاً يعانون من السمنة ومعرّضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) مع انخفاض واضح في prevalence لمرض كبدي متقدم.
أما تجربة ESSENCE فهي دراسة مستمرة من المرحلة الثالثة تقيم تأثير سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ مرة أسبوعياً لدى مرضى MASH المصابين بتليف كبدي متوسط إلى متقدم (المرحلتان F2 أو F3). شارك فيها 1,197 شخصاً وُزّعوا عشوائياً بنسبة 2:1 للحصول على الدواء أو placebo بالإضافة إلى الرعاية القياسية، ومدة الدراسة الإجمالية 240 أسبوعاً. هدف الجزء الأول كان إظهار تحسين في النسيج الكبدي بحلول الأسبوع 72 استناداً إلى خزعات أول 800 مشارك موزعين عشوائياً، وقد أظهر الدواء تحسناً أكبر في التليف دون تفاقم التهاب الكبد الدهني، كما قاد إلى زوال التهاب الكبد الدهني (بما يشمل إزالة الدهون والالتهاب وتحسين بنية الخلايا) دون زيادة في التليف مقارنة بالplacebo. من المتوقع صدور نتائج الجزء الثاني في عام 2029.
نبذة عن سيماجلوتيد واستخداماته
سيماجلوتيد هو ناهض لمستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون‑1 (GLP‑1) يحاكي عمل الهرمون الطبيعي الذي ينظم سكر الدم والوزن. وقد خضع لتقييم واسع في برامج التطوير السريري ودراسات النتائج المتعلقة بأمراض القلب والتمثيل الغذائي، بما فيها السكري من النوع الثاني، السمنة، أمراض القلب والأوعية الدموية، فشل القلب، مرض الكلى المزمن، وأمراض الكبد وغيرها من الحالات القلبية الأيضية. يُسوق الدواء تحت الأسماء التجارية Wegovy® (للحقن أو على شكل أقراص)، Ozempic® (للحقن أو على شكل أقراص)، وRybelsus® (على شكل أقراص). وتجري نوفو نورديسك حالياً دراسة لاستخدام جرعة 2.4 ملغ من سيماجلوتيد لعلاج MASH تحت اسم Wegovy في الولايات المتحدة، كندا، المملكة المتحدة، الصين والعديد من الأسواق الأخرى، بينما لا تُجرى دراسة مماثلة للجرعة 7.2 ملغ لنفس الغرض.
