خلفية الدراسة
يعتمد سرطان البروستات في مراحله المتقدمة على هرمونات الذكورة، خاصة التستوستيرون، ولذلك يهدف العلاج التقليدي إلى حجب إشارات هذه الهرمونات. ومع مرور الوقت، تستطيع بعض الأورام تغيير هويتها الخلوية وتكتسب مقاومة للعلاجات.
تركيز على التغيرات الجينية
ركّز فريق البحث على الأورام التي تفقد فيها الجينات TP53 وRB1، وهي alterations المرتبطة بما يُعرف بـ«التحول الخلوي». في هذه الحالة، تفقد الخلايا خصائصها الغدية وتستقبل برامج جينية تجعلها تشبه الخلايا الجذعية، ما يزيد من قدرتها على البقاء.
اختبار المزيج الدوائي
جرّب الباحثون دمج مثبطات BET مع مثبطات DNMT. تستهدف الأولى مسارات تدعم الخلايا السرطانية في اكتساب هوية جديدة، بينما تستطيع الثانية إعادة تنشيط جينات تفقدها الخلايا أثناء عملية التحول.
النتائج والآفاق المستقبلية
أظهرت التجارب أن المزيج الدوائي يقلل نمو الخلايا السرطانية بشكل أفضل مقارنة باستخدام كل نوع من الأدوية على حدة. لوحظ نفس التأثير في نماذج أورام مزروعة لدى الفئران، حتى عند استعمال جرعات منخفضة. وأكد العلماء أن النتائج ما زالت مرحلة ما قبل السريرية ولم تُثبت فعاليتها لدى المرضى بعد، ويواصلون البحث عن مؤشرات حيوية تُحدد الفئة التي قد تستفيد أكثر، تمهيدًا لنقل الاستراتيجية إلى تجارب بشرية.
